اكتشاف طفرة وراثية ثانية، قد توفر مناعة طبيعية ضد متلازمة نقص المناعة المكتسب
المصدر Futura Santé مع وكالة فرانس برس بتاريخ 30 غشت 2019
مقالة مترجمة _ دنا بريس
تم اكتشاف طفرة وراثية ثانية توفر مناعة طبيعية ضد فيروس الإيدز. اكتشاف يمثل أملًا جديدًا في الشفاء لمرض مستعصي العلاج، وقدتم رصد حالتي شفاء بالعالم بسبب هذا العلاج.
ذكر باحثون إسبان أن طفرة وراثية نادرة للغاية، مسؤولة عن مرض عضلي تسبب في إصابة مائة حالة، لكنها؛ أي الطفرة الوراثية، تخلق مناعة طبيعية ضد فيروس الإيدز ، ويأمل أن يكون هذا أثرًا لعقاقير جديدة مضادة لفيروس نقص المناعة المكتسب. كانت الطفرة الأولى معروفة لحد الساعة، وقد تم اكتشافها بعد نقلها إلى “مريض برلين” الشهير ، تيموثي براون، الذي تم علاجه من فيروس نقص المناعة المكتسب بفضل عملية زرع خلايا جذعية تحتوي على طفرة نادرة في جين CCR5 ، مما يسمح بمناعة طبيعية ضد الفيروس.
تم تعليق الطفرة الجديدة بجين آخر (Transportin-3 أو TNPO3) وهي أكثر ندرة، تم اكتشافها منذ سنوات في نفس العائلة الإسبانية التي تعاني من مرض عضلي نادر للغاية، يسمى الحثل العضلي للأحزمة. وجد الأطباء أن الباحثين في فيروس نقص المناعة المكتسب، قد اهتموا به؛ لكن بشكل منفصل لا متصل، لأنه يلعب دورًا في نقل الفيروس داخل الخلايا، لذلك قاموا بالاتصال بعلماء الوراثة من مدريد لخبرتهم الواسعة بالمجال. فعينات من دمائهم لازالت توجد بالمختبر.
وقد اكتشف الباحثون مقاومة فيروس نقص المناعة المكتسب الناتجة عن طفرة جين TNPO3 عن طريق تلقيح الفيروس بدم من المرضى الذين يحملون الطفرة.
طريق الشفاء لا زال طويلا
جاءت التجربة بمثابة مفاجأة، فالخلايا اللمفاوية لدى أولئك الذين أصيبوا بمرض عضلي نادر للغاية تقاوم فيروس نقص المناعة المكتسب بشكل طبيعي. فلم يستطع الفيروس الدخول فيه. يقول خوسيه ألكامي، عالم الفيروسات في معهد كارلوس الثالث للصحة في مدريد، صاحب البحث المنشور في المجلة الأمريكية PLOS: “يساعدنا ذلك على فهم انتقال الفيروس في الخلية بشكل أفضل”.
هل تعلم ؟
تشير تقديرات منظمة الصحة العالمية إلى أن عدد الوفيات المرتبطة بالإيدز في عام 2018 يبلغ حوالي 770،000 ، أي بانخفاض 56٪ عن الذروة التي بلغها عام 2004 (حوالي 1.95 مليون حالة وفاة).
ويقول إن فيروس نقص المناعة المكتسب هو أكثر الفيروسات شهرة، ولا يزال هناك الكثير من المعطيات التي لا نعلمها، على سبيل المثال، لا نعلم لماذا لا يصاب 5٪ من المرضى المصابين بالإيدز؛ فهناك آليات لمقاومة العدوى التي نفهمها بشكل سيء للغاية، ولا يزال الطريق طويلاً لاستغلال هذا الخلل لإنتاج دواء جديد. فاكتشاف هذه المقاومة الطبيعية يؤكد أن جين TNPO3 هو هدف آخر مثير للاهتمام لسد الطريق على الفيروس.
الإيدز: المقاومة الطبيعية لفيروس نقص المناعة المكتسب تفتح آفاقاً
العلاج الواضح لرجلين مصابين بفيروس الإيدز ، أحدهما لمدة 30 عامًا ، ناتج عن ظاهرة طبيعية ، يفتح وجهات نظر مثيرة للاهتمام ، وفقًا لعمل الباحثين. في كلتا الحالتين ، تم دمج الفيروس في الحمض النووي وتحييده بالكامل.
“هذه ملاحظة شيقة للغاية وأول عرض لفيروس نقص المناعة الذاتي لظاهرة تمكنت الطبيعة من فعلها أثناء تطورها مع فيروسات أخرى”، يعلق البروفيسور إيف ليفي (Inserm، Créteil ، فرنسا) ، مؤلف مشارك لدراسة تم تفصيل نتائجها في مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى. أصيب اثنان من المرضى بفيروس نقص المناعة المكتسب دون أن يكونوا مرضى أو لديهم فيروسات يمكن اكتشافها في الدم ، حسب مؤلفي الدراسة. لم يكن أي منهما للعلاج. “هذه الملاحظة تمثل أثراً للشفاء” ، كما يقول لوكالة فرانس برس ديدييه راولت أستاذ بكلية طب مرسيليا ، أخصائي فايروسات في مؤسسة البحر الأبيض المتوسط للعدوى في مرسيليا (URMITE / CNRS / Inserm / IRD).
لقد أتاح التحليل إعادة تكوين الفيروس الموجود في جينوم هؤلاء المرضى. إذ تمكن الباحثون بالتالي من إثبات أنه تم تعطيلها من خلال نظام انقطاع المعلومات التي قدمتها جينات الفيروس. وبذلك أصبح الفيروس غير قادر على التكاثر، ولو أنه لا يزال موجودًا داخل الحمض النووي للمرضى، فهذه الانقطاعات؛ تكون ناتجة عن إنزيم معروف ، هو apobec ، وهو جزء من ترسانة البشر لمحاربة الفيروس، إلا أنه عادة ما يتعطل بروتين الفيروس (بروتين “Vif”)
ففيروس نقص المناعة المكتسب ، فيروس الإيدز ، يعمل عن طريق إضعاف الجهاز المناعي ، مما يجعل الأفراد المصابين عرضة للعدوى المختلفة.
علاج عن طريق endogenization من الفيروس
يفتح هذا العمل فرصًا للشفاء من خلال استخدام هذا الإنزيم أو تحفيزه، وأيضًا فرص لاكتشاف المرضى المصابين حديثًا والذين لديهم فرصة للشفاء تلقائيًا، وفقًا للمؤلفين. بالنسبة للبروفيسور رولت ، قد يؤدي ذلك أيضًا إلى إعادة النظر في تعريف الشفاء الذي يعتمد حاليًا فقط على فكرة تخليص الجسم من الفيروس.
كانت عدوى فيروس نقص المناعة الذاتي أكثر من 30 عامًا بالنسبة للطفل البالغ من العمر 57 عامًا ، وقد تم تشخيصه في عام 1985. ويبدو أنه أيضًا محصن من الإصابة بعدوى جديدة. تم تشخيص الحالة الثانية ، وهي تشيلية تبلغ من العمر 23 عامًا ، في عام 2011 ، على الرغم من أن الإصابة كانت ربما؛ قبل ثلاث سنوات في أمريكا الجنوبية. لم يكن لدى أي منهم عوامل أخرى معروفة لمقاومة فيروس نقص المناعة المكتسب (طفرة القفل ، CCR5 ، والتي تسمح لفيروس نقص المناعة المكتسب بإصابة الخلايا).
لقد تسبب فيروس نقص المناعة المكتسب (الإيدز) في وفاة 25 مليون شخص في جميع أنحاء العالم وما زال يُقدر أن يصيب 34.2 مليون شخص في جميع أنحاء العالم وفقًا لآخر التقديرات. كم سيموت من الإيدز قبل أن نتحدث عن المرض؟
يعتمد هذا العمل على افتراض أن فيروس الإيدز ، وهو فيروس ارتجاعي، يتكامل مع الحمض النووي البشري ، قد يكون له نفس مصير مئات الفيروسات القهقرية التي تم دمجها بالفعل في الحمض النووي للثدييات ، بما في ذلك الإنسان. هذه الفرضية تأتي أيضًا من ملاحظة تم إجراؤها في الكوالا ومفادها أن فيروس القردة، الذي يسبب السرطان وسرطان الدم، لا يسبب المرض بعد دمج الفيروس وتحييده في الجينوم ، كما يوضح البروفيسور راولت.
“في الكوالا التي أصبحت مقاومة لفيروس gibbon ، بسبب ظاهرة الاندماج أو التداخل الداخلية ذاتها، فتنتقل المقاومة إلى النسل، كما يشير البروفيسور راولت. بالنسبة للباحثين ، ربما كانت هذه الآلية شائعة جدًا خلال الأوبئة السابقة. لذلك شعروا أنه من المنطقي الاعتقاد بأنه سيحدث في عدد من المرضى المصابين بفيروس الإيدز.